2 结 果
结果显示，结肠癌患者和健康对照组外周血中均检测到DcR3基因的表达，而健康人未检测到CEA(图1、图2)。PCR产物电泳后在144bp和131bp大小位置均见有一清亮条带，与预计的DcR3和CEA基因片段大小一致，同时在660bp大小位置也显示有清亮条带，此为内参照基因β actin片段产物。DNA条带和强度分析显示，结肠癌患者外周血中DcR3基因呈过度表达，其相对表达水平为0.415±0.078，而健康对照组外周血中DcR3基因有低水平的表达,其相对表达水平为0.235±0.074，两者相比有显著性差异(P<0.05)。而CEA在结肠癌患者外周血中阳性率为36.4%(16/44)，表达水平为0.346±0.071。30名健康志愿者为阴性(表1)。表1 DcR3和CEA基因的表达水平（略） 字串6
3 讨 论
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本研究对44例结肠癌患者和30名健康志愿者进行了外周血中DcR3基因mRNA表达水平的检测，发现结肠癌患者外周血中DcR3基因表达明显高于正常人群。说明DcR3基因异常表达与结肠癌有一定的关系。尽管结肠癌病因及发病机制尚未完全明了，但是目前认为其发病机制主要与免疫逃逸有关[7]。Fas/FasL通路在肿瘤免疫和自身免疫中，尤其在免疫系统凋亡调节中起关键作用。Fas/CD95为Ⅰ型膜蛋白，主要以m Fas(膜受体)形式广泛分布于活化T、B细胞、单核细胞及多种肿瘤细胞表面，通过与其配体FasL(死亡因子)交联而介导表达Fas的细胞凋亡。Fas基因的不同拼接产生s Fas(可溶性Fas)，对m Fas诱导的凋亡有抑制性调节作用。DcR3是一个含300个氨基酸的蛋白质，在肺癌、结肠癌细胞中高度表达，在外周血单核细胞中也可检测到DcR3基因的表达。研究发现DcR3几乎完全阻断了FasL与Fas的结合，基本抑制了成熟T淋巴细胞，并以剂量依赖性方式阻断FasL诱导的Jurkat T白血病细胞凋亡，减少NK细胞对Jurkat T白血病细胞的杀伤[8]。因此，在肿瘤、自身免疫性疾病的发生、发展中可能起一定的作用。本研究表明，结肠癌患者外周血中DcR3基因的过度表达，与健康人相比有统计学意义。提示高度表达的DcR3可能与结肠癌有相关性。但是，目前尚无资料证明DcR3基因过度表达必然引起结肠癌，亦无证据表明结肠癌相关致病因子能影响DcR3基因的表达。因而，仍不能明确DcR3过度表达是否参与结肠癌的发病，或者仅仅是伴随的表现。我们仍需深入研究DcR3基因表达的影响因素，来确定其与结肠癌的关系。CEA的水平随疾病的病程进展而相应的升高。因此，它已经被当作一种独立的预后指标。尽管不是绝对特异，但因部分结肠癌的细胞分泌大量CEA且在血浆中可以检测的事实，使得CEA成为非常重要的肿瘤标志物之一。但是CEA对结肠癌没有筛选作用，因为其既不敏感，又无特异性。而本研究结果中CEA在结肠癌患者外周血中阳性率为36.4%(16/44)，表达水平为0.346±0.071。30名健康志愿者均为阴性。因此，我们期望在CEA阴性情况下，DcR3可能成为新的肿瘤标志物。
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【参考文献】
\[1\]Ruo L, Guillem JG. Major 20thcentury advancements in the management of rectal cancer \[J\]. Dis Colon Rec Tum, 2002, 42:563569.
\[2\]Kwon GY, Jeong J, Woo JK, et al. Coexpression of bfl1enhances host response in the herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir gene therapy system \[J\]. Biochem Biophys Re Commun, 2003,303(3):756763.
\[3\]Pitti RM, Marsters SA, Lawrence DA, et al. Genomic amplification of a decoy receptor for Fas ligand in lung and colon cancer \[J\]. Nature, 1998, 396(6712):699703.
\[4\]Gold Pretman SO. Demonstration of tumor specific antigens in human colonic carcinoma by immunologicaltolerance and absorption techniques \[J\]. J Exp Med, 1965,121:439446.
\[5\]刘晓玲，汪涛，王雯，等. SCC2Ag、CEA在肺癌患者血清中的表达及临床意义 \[J\]. 西安交通大学学报(医学版), 2004, 25(5):468469. 字串4
\[6\]罗素霞，马保根，陈小兵，等. LTA、CYFRA212、NSE和CEA联合检测对肺癌诊断及病理分型的价值 \[J\]. 郑州大学学报(医学版), 2005, 40(6):11251127. 字串8
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