原发性甲状腺机能减退症(甲减)是指多种原因引起的甲状腺本身的疾病,导致甲状腺激素合成和分泌不足,引起的全身性代谢紊乱。甲减引起的代谢紊乱涉及多个器官系统的结构或功能异常,尤其以心血管和神经肌肉系统的表现最为突出。已经发现甲减患者存在心肌酶学改变,但多为个案报道,缺少系统研究。是否不同病因的甲减患者有相同的酶学改变,是否患者的酶学改变与甲状腺机能减退的程度、甲减时间的长短等有关,这些问题都有待进一步阐述。为此,我们测定了108例不同原因所致甲减患者的心肌酶水平,并探讨了其与甲状腺功能状态等的关系。
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1 资料与方法
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1.1 研究对象 原发性甲状腺功能减退症的诊断依据:①临床表现:不同程度的淡漠、乏力、怕冷、少言懒语、反应迟钝、面色苍白、舌体肥大、皮肤粗糙、毛发稀疏、双下肢呈非凹陷性水肿等症状和体征;②实验室检查:血清三碘甲状腺原氨酸(TT3)、甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)降低,高敏感促甲状腺激素(uTSH)升高。所有患者均无心脏病史,无新近感染史,并除外急性心肌梗死、急慢性肌病和长期卧床者以及近期有外伤、手术、肌肉注射史者。甲减组108例,其中男34例、女74例,年龄33-60岁,平均(45.5±8.5)岁,病程1月-4年不等。病程是指自从有甲减症状至就诊时。甲减病因:桥本甲状腺炎31例,萎缩性甲状腺炎28例,甲亢131Ⅰ治疗后24例,抗甲状腺药物(甲硫咪唑)治疗所致25例。对照组50例,为同期门诊体检筛查的正常人,其中男21例,女29例,年龄33-68岁,平均(47±12)岁,与甲减组匹配。 字串8
1.2 方法 血清酶及甲状腺功能测定:所有研究对象于清晨空腹抽静脉血,分别检测肌酸肌酶(CK)及其同工酶(CKMB),乳酸脱氢酶(LDH)及同工酶α羟丁酸脱氢酶(HBDH)、天门冬氨酸转氨酶(AST)。采用日本7010型全自动生化分析仪测定,试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供。TT3、TT4、FT3、FT4、uTSH、TgAb(甲状腺球蛋白抗体),McAb(甲状腺微粒体抗体)的测定采用放免分析法,药盒由天津协和医药科技有限公司提供,γ免疫计数器由西安凯普机电有限责任公司生产。 字串6
1.3 统计学处理 统计学处理采用SPSS12.0软件。所得数据用(±s)表示,组间比较采用t检验,相关性研究采用Pearson相关分析,以P<0.05为有统计学意义。 字串3
2 结果 字串4
2.1 不同组心肌酶水平的比较 如表1所示。与正常对照组相比较,四种不同病因的甲减组血中5种酶的水平均升高,差异有显著性(P<0.05);而不同病因所致的甲减组之间各种酶的两两比较未显示明显不同。桥本甲状腺炎患者中CK升高占18/31例(57%),CKMB升高占11/31例(35%),LDH升高占7/31例(22%),HBDH升高占9/31例(26%),AST升高占12/31例(39%)。萎缩性甲状腺炎患者中上述酶升高者的比例分别为52%、30%、21%、27%、40%。131I治疗患者中上述酶升高者的比例分别为49%、36%、24%、25%、41%,抗甲状腺药物治疗患者中上述酶升高者的比例分别为54%、32%、20%、23%、42%。
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2.2 相关性分析 结果见表2。甲减组CK 水平与FT3、FT4呈显著负相关,CKMB与FT3、FT4呈显著负相关,CK、CKMB水平与TT3、TT4、uTSH水平及病程长短等没有相关性;甲减组其他酶与FT3、FT4、TT3、TT4、uTSH及病程等没有相关性。
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表1 不同病因甲减组与正常对照组心肌酶水平的比较(略)
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Table 1 Comparison of serum myocardial enzyme level among different etiological hypothyroid groups
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*P<0.05,△P<0.001 vs. control group. ATD: antithyroid drugs; HT: Hashimotos thyroiditis; AT: atrophic thyroiditis
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表2 甲减患者心肌酶水平与甲功指标及病程的相关性(r/P值)(略) 字串7
Table 2 Correlations between serum level of myocardial enzyme and that of thyroid functional parameters or the disease duration in the patients with hypothyroidism