图1 MMP9在宫颈癌中的表达(略)
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Fig.1 The expression of MMP9 in cervical cancer (SP, ×400) 字串4
A: negative expression of MMP9 in cervical cancer; B: weak expression of MMP9 in cervical cancer; C: intense expression of MMP9 in cervical cancer
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2.2 MMP9在宫颈癌中的表达与宫颈癌临床病理参数的关系 宫颈浸润癌中, MMP9在不同病理分级组、分期组及肿瘤大小组的表达均无显著性差异(P>0.05)。而淋巴转移组的表达率明显强于无转移组(P<0.05),宫颈浸润深度≥2/3的阳性表达率亦强于宫颈浸润深度<2/3,有统计学意义(P<0.05,表2)。
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表1 不同宫颈组织中MMP9的表达(略)
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Table 1 The expression of MMP9 in different tissues of the cervix
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*P<0.05 vs. normal cervix; △P<0.05 vs. carcinoma in situs of cervix 字串1
表2 MMP9 表达与宫颈癌临床病理参数的关系(略)
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Table 2 The relationship between the expression of MMP9 and clinical pathological parameters in cervical cancer
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*P<0.05
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3 讨论
肿瘤侵袭与转移是涉及肿瘤细胞与ECM之间相互作用的多步骤分子生物学变化过程[2]。肿瘤细胞与基底膜(BM)表面受体结合,释放各种水解酶降解ECM,瘤细胞伸出伪足向被蛋白酶降解的区域运动,在继发处形成转移灶。其中MMPs是重要的在多种肿瘤细胞中表达较高的降解ECM的酶。有研究发现,在BM未被降解和出现恶性病变时,肿瘤组织中已发现MMPs的表达上调并活化[3]。MMP9是MMPs家族的重要一员,由多种细胞分泌的糖化蛋白,包括恶性肿瘤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、毛细血管内皮细胞和滋养细胞及一些正常细胞。MMP9基因的正常表达具有调控和维持正常组织功能的特点,但在恶性瘤组织中,这一调控作用消失,成为肿瘤细胞侵袭和转移等病理过程发生的原因。
Sheu等[4]研究发现,在宫颈鳞癌中MMP9的表达升高,且随着病程不断进展,其表达逐渐升高,且MMP9活性与淋巴管浸润和淋巴结转移显著正相关,并与宫颈鳞癌的复发成正相关,提示MMP9的表达与预后相关。Jiang等认为MMP9有促进宫颈癌肿瘤血管新生、癌细胞增殖、浸润和转移的作用,可作为评估宫颈癌患者预后的指标。Enrico等[5]用RTPCR检测发现宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CINⅢ)和鳞癌组织中的MMP9的表达较CINI/Ⅱ组织中显著升高。本组研究结果显示,MMP9在正常宫颈组织、宫颈原位癌、宫颈浸润癌中的表达率分别为22.2%、45.0%、78.2%,即随着宫颈癌发生、发展,MMP9呈递增趋势。MMP9在宫颈浸润癌中的表达率明显高于正常宫颈癌和宫颈原位癌(P<0.05),而正常宫颈组织和宫颈原位癌组织之间无显著性差异(P>0.05)。这与文献报道肿瘤组织中MMP9大多数呈高表达相一致。
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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,发病率在发展
中国家女性恶性肿瘤中排第2位,在发达国家居第5位[6],严重地威胁着妇女的健康。宫颈癌的预后与某些临床及病理因素有关,包括临床分期、宫颈肿瘤大小、组织学类型、分化程度、深肌层浸润深度、宫旁及阴道切缘状况、脉管癌栓、淋巴结转移、种族、年龄、是否进行规范化
治疗等[79]。其中肿瘤大小、深肌层浸润和淋巴结转移是
影响预后的重要因素[10]。宫颈癌的手术范围与术式是多年来备受关注的
问题,其中淋巴结清扫的意义更是争论的热点。因此在治疗前综合肿瘤指标、临床及病理等特征进行病情判断、淋巴结转移风险评估,是宫颈癌治疗中不可缺少的一步。何金英等[11]研究认为,宫颈癌中MMP9的表达与病理分级、盆腔淋巴结转移有关,而与临床分期、病理类型无关。欧阳运薇等[12]研究发现,MMP9的表达与临床分期、组织学分级、病理类型均无相关性,MMP9的表达与宫颈癌淋巴转移有关。本研究结果显示淋巴转移组的MMP9的阳性表达率100%,无淋巴转移组的MMP9的阳性表达率66.7%,淋巴转移组的表达率明显强于无转移组,有统计学意义