论文网-非小细胞肺癌患者血清及癌组织中P185neu的定量检测论文-酷论文网

erbB2基因扩增的倍数高于原发灶，转移的癌细胞比原发灶癌细胞有更高的生长能力。而Yu DH [4]的研究也进一步表明P185neu促进转移及浸润的机理是细胞表面的P185neu定位于细胞的微绒毛及伪足，它与一种分子量为50000的蛋白结合后，使细胞的运动能力大大提高，从而为细胞的转移和浸润提供了动力。②大量活化的P185neu引起体内纤维溶酶原激活物(activator of plasminogen，AP)增加，AP激活纤维蛋白溶酶原使之转化为纤维蛋白溶酶，后者可水解纤维粘连蛋白，使细胞间的相互粘着力下降，从而有利于肿瘤细胞的脱落和转移。③一般认为，癌细胞浸润转移的过程包括癌细胞的脱落、癌细胞与基底膜的紧密附着、细胞外基质的降解和癌细胞的移出。P185neu过表达影响某些黏附分子如上皮细胞钙粘蛋白(Ecadherin)等合成，从而使癌细胞彼此离散，以便于进一步在基底膜附着；④P185neu通过某种分子途径激活了癌细胞内基底膜分解酶，如胶原酶Ⅳ的活性。该酶是一种基质金属蛋白酶，能分解上皮和血管基底膜的Ⅳ型胶原纤维，使基底膜产生局部的缺损，便于癌细胞通过并重复上述过程，从而加强了转移信号或促进了转移信号的转导，促进了癌细胞的转移。Hirsch等[5]以及Selvaggi 等[6]报道肺腺癌原发灶为T3、T4的患者P185neu的阳性表达率高于T1、T2的患者；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者P185neu的阳性表达率高于Ⅰ期的患者；细胞分化差的NSCLC的患者CerbB2基因的表达(80.9%)明显高于分化好者(32.4%)(P<0.01)，周围型明显高于中央型(P<0.05)。推测CerbB2基因表达与肺癌细胞分化受抑及病变进展亦有关，P185neu表达水平越高，其细胞分化程度越低、恶性度越高。结合本研究结果，说明P185neu高表达与肺癌的恶性生物学行为密切相关[78]。字串4

【参考文献】
　　[1]BrandtRauf PW, Luo JC, Carney WP, et al. Detection of increased amounts of the extracellular domain of the cerbB2 oncoprotein in serum during pulmonary carcinogenesis in human [J]. Int J Cancer, 2006, 56(3):383386.

　　[2]Osaki T, Mitsudomi T, Oyama T, et al. Serum level and tissue expression of cerbB2 protein in lung adenocarcinoma [J]. Chest, 1995, 108(1):157162.

　　[3]Jeffrey AK, Schwartz DA，Nordberg JE, et al. P185 expression in human lung adenocarinomas predicts shortened survival [J]. Cancer Res, 1990, 50(16): 51845191.

　　[4]Yu DH, Wang SS, Dulski KM, et al. cerbB2/neu overexpression enhances metastatic potential of human lung cancer cells by induction of metastasisassociated properties [J]. Cancer Res, 1994, 54(12): 32603266.

　　[5]Hirsch FR, VarellaGarcia M, Franklin WA, et al. Evaluation of HER2/neu gene a mplification and protein expression in nonsmall cell lung carcinomas [J]. Br J Cancer, 2002, 86(9):14491456.