表1 NSCLC患者术前血清及癌组织匀浆中P185neu含量与肺癌病理特征的关系（略） 字串4
Table 1 The relationship between P185neu level in preoperative serum and tumour tissues and pathology feature of NSCLC
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*P<0.05,**P<0.01 vs. N0 LN; ＃P<0.05 vs. T1+T2 size; △P<0.05 vs. Ⅰ degree; ▲P<0.05,▲▲P<0.01 vs. Ⅰ+Ⅱ stage 字串3
2.4 NSCLC和肺良性病患者术前及术后血清中P185neu含量的动态变化 NSCLC患者术前1d、术后3d及术后10d血清中P185neu含量分别为(8.95±1.59)ng/mL，(9.11±1.95)ng/mL，(8.05±1.82)ng/mL，经两因素方差分析，术前1d及术后3d血清中P185neu的含量显著高于术后10d的含量(F=11.34，P<0.05)，术前1d与术后3d相比无显著性差异(P=0.635)。但经单因素方差分析，术后10d血清中P185neu含量与良性病例组及健康对照组血清中P185neu的含量之间仍存在显著性差异(F=4.96，P=0.013，图1)。
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图1 NSCLC患者术前、术后血清中P185neu含量的比较（略）
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Fig.1 Comparison of P185neu level in preoperative and postoperative serum in patient with NSCLC 字串5
2.5 NSCLC患者术前血清中P185neu含量与癌组织匀浆中P185neu含量的相关性 通过相关性分析，NSCLC患者术前血清中P185neu的含量与肺癌组织匀浆中P185neu的含量具有相关性，其相关系数为0.793(P<0.01)，说明两者之间呈正相关。
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3 讨论
现已证明，癌的发生是以多个癌基因激活和抑癌基因失活为基础的多步骤多阶段的过程。只有在致癌因素的刺激下，原癌基因结构和调控发生异常而激活，以致其编码蛋白表达增加，才使细胞分裂失控并最终导致恶变。原癌基因CerbB2定位于人染色体17q21，编码产物P185neu蛋白为具有酪氨酸激酶活性的细胞膜受体，参与调节细胞的生长、分化和分裂，在细胞增殖和分化调控中起重要作用。自从Slamon等报道CerbB2癌基因的扩增和(或)过度表达与乳腺癌发生、发展及预后的关系后，激起了人们对CerbB2癌基因及其表达产物研究的极大兴趣。BrandtRauf等[1]发现P185neu蛋白的胞外区域可从肺腺癌细胞脱落入血, 并可在患者血清或血浆中用ELISA法检测出来，其升高也有着和组织中P185neu过度表达相类似的临床意义。本实验应用BAELISA法，对NSCLC患者血清及肿瘤组织匀浆中P185neu含量进行检测，发现术前血清中P185neu含量与癌组织匀浆中P185neu含量呈高度正相关(r=0.784，P<0.01)；对肺良性病变术前血清及组织匀浆和正常人血清中P185neu含量进行相关性分析，发现两者均存在P185neu蛋白表达但无相关性(r=0.67, P=0.10)。说明P185neu在肺良性病变及正常人组织中均存在微量表达，且其表达为随机性；而NSCLC患者血清中P185neu含量的升高是由于癌组织中P185neu蛋白表达升高引起的。因此，NSCLC患者血清中P185neu含量的检测可间接反映癌组织中P185neu的表达状况。
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NSCLC患者术前1d及术后3d血清P185neu水平显著高于术后10d的水平(P<0.05)，术前1d与术后3d相比无显著性差异(P=0.635)。上述结果表明，在行非小细胞肺癌根治性切除术切除了原发肿瘤、受侵的周围组织以及转移淋巴结后，消除了P185neu蛋白的来源，故术后血清中P185neu蛋白含量第10天明显下降。因为
目前尚无P185neu蛋白半衰期的研究报道，故推测术后3d P185neu蛋白含量与术前无显著性差异可能与P185neu蛋白半衰期有关。癌细胞从原发灶脱落进入血循环播散，是非小细胞肺癌发生发展过程中的一个早期事件。研究表明，在淋巴结尚未转移的Ⅰ期NSCLC中，约30%-50%的患者已存在骨髓和血循环隐匿性癌细胞的播散[2]。NSCLC患者术后第10天血清中P185neu含量较术前显著降低，但仍高于健康对照组及良性病例组，考虑其除与P185neu蛋白半衰期有关外，亦与脱落入血的癌细胞释放P185neu蛋白有关。
本实验结果还显示，在伴有肺门及(或)纵隔淋巴结转移的NSCLC患者术前血清中P185neu含量为(9.74±0.75ng/mL)，与无淋巴结转移组相比(7.71±1.79ng/mL)存在显著性差异(P=0.004)。发生淋巴转移的NSCLC患者血清中P185neu蛋白水平明显高于未发生淋巴转移者。说明P185neu蛋白过度表达与NSCLC淋巴转移密切相关。NSCLC患者临床TNM分期越晚、细胞分化越差，肿瘤体积越大，血清中P185neu含量就越高，差异有显著性(P<0.01)。说明P185neu水平越高，其肺癌进展越快，预后越差。主要原因：①细胞表面过度表达的P185neu对生长因子或其他激素类因子具有超常的敏感性，从而促使细胞迅速生长。而快速生长的细胞失去了分化成熟的能力，逐渐发生恶性转变。恶性转变后的细胞表达出更多的P185neu，进一步促进癌细胞的转移。Jeffrey [3]通过分子生物学的
方法证实了这一观点：在转移淋巴结中C
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